LYRICA^® asigură ameliorarea rapidă și susținută a durerii neuropate periferice (DNeP).^1-3

Îmbunătățirea scorurilor de durere pentru DNeP

LYRICA^® 300 mg/zi și 600 mg/zi au ameliorat durerea față de placebo începând chiar din prima săptămână de tratament, pe durata studiului de 5 săptămâni.⁴

Lesser H, Sharma U, LaMoreaux L, Poole R.M. Pregabalin relieves symptoms of painful diabetic neuropathy: A randomized controlled trial. Neurology. 2004

LOCF = extrapolare în sens longitudinal a ultimelor date (relevante) observate

*Un studiu randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de 5 săptămâni cu LYRICA^® (pregabalin) în tratamentul neuropatiei periferice diabetice (NPD) dureroase (studiul 029/studiul DPN 1 în USPI). Pacienții au fost randomizați la și tratați cu LYRICA^® 75 mg/zi (n=77), 300 mg/zi (n=81), 600 mg/zi (n=82) sau placebo (n=97), administrat într-o schemă de (administrare de 3x/zi (de trei ori pe zi). Pacienții din grupurile cu 75 mg/zi și 300 mg/zi au primit doza randomizată completă de la începutul studiului. Numerele de pacienți prezentate pe diapozitiv se referă la numărul de pacienți incluși în analiza pe baza intenției de tratament (ITT), extrapolare în sens longitudinal a ultimelor date (relevante) observate (LOCF) la criteriu final de evaluare. Modificările în timp se bazează pe analiza cazurilor observate (OC). Variabila primară de eficacitate a fost, pentru toate studiile privind durerea, scorul mediu al durerii aferent criteriului final de evaluare în fiecare grup cu LYRICA^® în comparație cu placebo, pe baza scorurilor privind durerea din înregistrările în jurnal din ultimele 7 zile, în timp ce pacienții erau sub tratament. Au fost comparate, de asemenea, scorurile săptămânale medii.

LYRICA^® 600 mg/zi a fost semnificativ mai eficace la ameliorarea durerii decât placebo, începând chiar din a doua săptămână de tratament și pe durata studiului de 6 săptămâni.⁵

Richter RW, Portenoy R, Sharma U, LaMoreaux L, Brockbrader H, Knap LE. Relief of painful diabetic peripheral neuropathy with pregabalin: A randomized, placebo-controlled trial. J Pain. 2005

LOCF = extrapolare în sens longitudinal a ultimelor date (relevante) observate

*Un studiu randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de 6 săptămâni, cu LYRICA^®(pregabalin) în tratamentul neuropatiei periferice diabetice (NPD) dureroase (studiul 014). Pacienții au fost randomizați la și tratați cu LYRICA^® 150 mg/zi (n=79), 600 mg/zi (n=82) sau placebo (n=85), administrat într-o schemă de administrare de 3x/zi (de trei ori pe zi). Numerele de pacienți prezentate pe diapozitiv se referă la numărul de pacienți incluși în analiza pe baza intenției de tratament (ITT), extrapolare în sens longitudinal a ultimelor date (relevante) observate (LOCF) la criteriu final de evaluare. Modificările în timp se bazează pe analiza cazurilor observate (OC). Variabila primară de eficacitate a fost, pentru toate studiile privind durerea, scorul mediu al durerii aferent criteriului final de evaluare în fiecare grup cu LYRICA^® în comparație cu placebo, pe baza scorurilor privind durerea din înregistrările în jurnal din ultimele 7 zile, în timp ce pacienții erau sub tratament. Au fost comparate, de asemenea, scorurile săptămânale medii.

Eficacitatea în cazul DNeP: Impresia globală a pacientului privind schimbarea (PGIC)

LYRICA^® 300 mg/zi și 600 mg/zi au îmbunătățit semnificativ impresia pacienților privind durerea⁴

Lesser H, Sharma U, LaMoreaux L, Poole R.M. Pregabalin relieves symptoms of painful diabetic neuropathy: A randomized controlled trial. Neurology. 2004

*Un studiu randomizat, în regim dublu-orb, controlat cu placebo, cu durata de 5 săptămâni cu LYRICA^® (pregabalin) în tratamentul neuropatiei periferice diabetice (NPD) dureroase (studiul 029/studiul DPN 1 în USPI). Pacienții au fost randomizați la și tratați cu LYRICA^® 75 mg/zi (n=77), 300 mg/zi (n=81), 600 mg/zi (n=82) sau placebo (n=97), administrat într-o schemă de administrare de 3x/zi (de trei ori pe zi). Pacienții din grupurile cu 75 și 300 mg/zi au primit doza randomizată completă de la începutul studiului. Numerele de pacienți prezentate pe diapozitiv se referă la numărul de pacienți incluși în analiza pe baza intenției de tratament (ITT), extrapolare în sens longitudinal a ultimelor date (relevante) observate (LOCF) la criteriu final de evaluare. Modificările în timp se bazează pe analiza cazurilor observate (OC). Variabila primară de eficacitate a fost, pentru toate studiile privind durerea, scorul mediu al durerii aferent criteriului final de evaluare în fiecare grup cu LYRICA^® în comparație cu placebo, pe baza scorurilor privind durerea din înregistrările în jurnal din ultimele 7 zile, în timp ce pacienții erau sub tratament. Au fost comparate, de asemenea, scorurile săptămânale medii.

Îmbunătățirea semnificativă a somnului pentru pacienții cu DNeP la toate cele trei doze autorizate

Îmbunătățirea interferenței durerii asociate cu somnul, de la intrarea în studiu la momentul criteriului final de evaluare a fost semnificativ mai mare cu LYRICA^® 150, 300 și 600 mg/zi decât cu placebo.⁶

A fost observată o îmbunătățire a calității somnului începând chiar din săptămâna 1, în 2 dintre studiile incluse în această analiză cumulativă ^{5, 7}

Richter RW, Portenoy R, Sharma U, LaMoreaux L, Brockbrader H, Knap LE. Relief of painful diabetic peripheral neuropathy with pregabalin: A randomized, placebo-controlled trial. J Pain. 2005

Rosenstock J, Tuchman M, LaMoreaux L, Sharma U. Pregabalin for the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy: a double-blind, placebo-controlled trial. Pain. 2004

Pacienții cu radiculopatie prezintă o reducere semnificativă a durerii în urma tratamentului cu LYRICA^® în condiţiile practicii medicale din lumea reală.⁸

Într-un studiu prospectiv, din lumea reală, de 12 săptămâni realizat de Saldaña MT, et al. (2010), LYRICA^® a fost asociat cu o reducere semnificativă a durerii din cauza radiculopatiei lombare sau cervicale față de alte tratamente decât LYRICA^® după 4 săptămâni de tratament.⁸

Reducerea mai mare a durerii observată în grupul cu monoterapie cu LYRICA^® poate fi din cauză că pacienții din grupul cu tratament suplimentar cu LYRICA^® au prezentat în general simptome mai severe.

Rezultatele unei analize secundare a unui studiu multicentric, observațional (naturalist) și prospectiv, cu durata de 12 săptămâni, efectuat la 1.304 pacienți cu radiculopatie dureroasă de origine cervicală sau lombosacrală, care nu au fost tratați anterior cu LYRICA^® și au fost refractari la alte analgezice la intrarea în studiu. Majoritatea pacienților din grupul cu „alte tratamente decât LYRICA^®” (67%) au luat două sau mai multe medicamente pentru tratamentul durerii.

Pacienții cu radiculopatie prezintă reduceri semnificative ale durerii și simptomelor asociate în condițiile practicii medicale din lumea reală cu LYRICA^®8,9

LYRICA^® îmbunătățește semnificativ caracterul adecvat al somnului, anxietatea și depresia la pacienții cu radiculopatie (în condițiile practicii medicale din lumea reală).⁸

Într-o analiză post-hoc a unui studiu observațional cu durata de 6 săptămâni, Toelle T, et al. (2012) au demonstrat că după 6 săptămâni de tratament cu LYRICA^®:

• -Procentul de pacienți cu durere de spate cărora le-a fost afectat somnul din cauza durerii în manieră moderată până la severă a scăzut de la 81% la 21%.⁹
• -Procentul de pacienți cu dureri de spate care se simt calmi și relaxați a crescut de la 24% la 78%.⁹

Reducerea mai mare a durerii observată în grupul cu monoterapie cu LYRICA^® poate fi din cauză că pacienții din grupul cu tratament suplimentar cu LYRICA^® au prezentat în general simptome mai severe.
Rezultatele unei analize secundare a unui studiu multicentric, observațional (naturalist) și prospectiv, cu durata de 12 săptămâni, efectuat la 1.304 pacienți cu radiculopatie dureroasă de origine cervicală sau lombosacrală, care nu au fost tratați anterior cu LYRICA^® și au fost refractari la alte analgezice la intrarea în studiu. Majoritatea pacienților din grupul cu „alte tratamente decât LYRICA^®” (67%) au luat două sau mai multe medicamente pentru tratamentul durerii.

Pacienții cu radiculopatie prezintă ameliorări semnificative în mai multe dimensiuni privind calitatea vieții cu LYRICA^® în practicii medicale din lumea reală.⁸

LYRICA^® îmbunătățește semnificativ mobilitatea, activitățile zilnice și îngrijirea personală, deoarece pacienții din grupul cu tratament suplimentar cu LYRICA® au prezentat în general simptome mai severe.⁸

Rezultatele unei analize secundare a unui studiu multicentric, observațional (naturalist) și prospectiv, cu durata de 12 săptămâni, efectuat la 1.304 pacienți cu radiculopatie dureroasă de origine cervicală sau lombosacrală, netratați anterior cu LYRICA^®și refractari la alte analgezice la intrarea în studiu. Majoritatea pacienților din grupul cu „alte tratamente decât LYRICA^®” (67%) au luat două sau mai multe medicamente pentru tratamentul durerii.

LYRICA^® a ameliorat durerea și a fost bine tolerat la pacienții cu control suboptim al durerii în tratamentul în asociere.¹⁰

OPTION-DM a fost un studiu randomizat, în regim dublu-orb, încrucișat, desfășurat în mai multe centre din Regatul Unit. Studiul a inclus pacienți cu durere neuropată diabetică periferică (DNDP) care au avut un scor mediu pe scala numerică de evaluare a durerii zilnice (NRS) de 4 sau mai mare pe o scală de la 0 la 10.

Participanții au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 1:1:1:1:1:1, utilizând un program de randomizare predeterminat care a fost stratificat în funcție de centru. Aceasta a implicat blocuri permutate de dimensiunea șase sau doisprezece. Participanții au fost alocați uneia dintre cele șase secvențe predefinite ale celor trei căi de tratament: amitriptilina suplimentată cu pregabalin (A-P), pregabalinul suplimentat cu amitriptilină (P-A) și duloxetina suplimentată cu pregabalin (D-P). Fiecare cale a durat 16 săptămâni. Monoterapia inițială a fost administrată timp de șase săptămâni și apoi a fost suplimentată cu medicație asociată dacă ameliorarea durerii a fost inadecvată (NRS >3), aliniată cu practicile clinice curente. Ambele tratamente au fost titrate la doza maximă tolerată (75 mg pe zi pentru amitriptilină, 120 mg pe zi pentru duloxetină și 600 mg pe zi pentru pregabalin). Rezultatul primar măsurat a fost diferența în ceea ce privește durerea zilnică medie pe 7 zile în ultima săptămână a fiecărei căi de tratament.

Media dozelor maxime tolerate pe zi și procentul de participanți la doza maximă în săptămâna 6 au fost de 56 mg (53 de participanți, 51%) pentru amitriptilină, 76 mg (46 de participanți, 46%) pentru duloxetină și 397 mg (59 de participanți, 55%) pentru pregabalin. În cazul tratamentelor asociate, media dozelor maxime tolerate pe zi și procentul de participanți la doza maximă de medicament de linia a doua în săptămâna 16 au fost de 347 mg (21 de participanți, 47%) pentru A-P, 405 mg (23 de participanți, 55%) pentru D-P și 52 mg (22 de participanți, 47%) pentru P-A.

În toate căile de tratament, reducerea medie a durerii a fost de 2,6 (IÎ 98,3% 2,2 până la 3,0) în săptămâna 6, reflectând efectul monoterapiei (n=299; p<0,0001) și 3,4 (2,9 până la 3,8) în săptămâna 16 (n=265; p<0,0001).

În total, 106 pacienți (35%) cu date disponibile privind rezultatele au obținut un răspuns la monoterapia maximă tolerată, atingând pe scala numerică de evaluare (NRS) un scor de 3 sau mai mic, care indică o durere ușoară.

În plus, 120 de pacienți (40%) au prezentat o reducere cu 50% față de nivelul inițial al durerii. În timpul celor 10 săptămâni ulterioare de tratament în asociere, încă 37 de pacienți (19%) au atins pe NRS un scor de 3 sau mai mic, ceea ce înseamnă o durere ușoară, iar 23 de pacienți (14%) au obținut o reducere cu 50% a durerii.

Evenimentele adverse determinate de tratament (EADT) au fost bine recunoscute pentru medicamentele de studiu prescrise în mod obișnuit. Amețeala a fost mai prevalentă în calea P-A (p=0,036), greața a fost mai frecventă în calea D-P (p=0,0011), iar senzația de gură uscată a fost mai frecventă în calea A-P (p=0,0003).

Majoritatea întreruperilor din cauza evenimentelor adverse determinate de tratament (EADT) au avut loc în faza de monoterapie. În mod specific, calea P-A a prezentat cea mai mică rată de întreruperi, cu cinci cazuri (5%) din 107, spre deosebire de A-P (11 cazuri [11%] din 104) și D-P (17 cazuri [17%] din 100; p=0,031).

Constatările din studiul OPTION-DM au indicat faptul că fiecare dintre cele trei căi de tratament (A-P, D-P și P-A) a condus la o reducere comparabilă și remarcabilă a durerii, în special o reducere de 3,3 pe scala numerică de evaluare (NRS), echivalentă cu jumătate din scorul intensității durerii de la intrarea în studiu.

OPTION-DM se remarcă drept cel mai extins studiu în regim orb privind durerea neuropată până în prezent, care a durat în total 50 de săptămâni. În această perioadă, fiecare pacient a parcurs toate cele trei căi de tratament.

Colectiv, acest studiu oferă o promisiune semnificativă de a influența formularea liniilor directoare de tratament pentru durerea neuropată diabetică periferică (DNDP).