VIAGRA^® – INDICAŢII TERAPEUTICE

Pentru ca medicamentul VIAGRA^® să fie eficace este necesară stimularea sexuală.¹

Obiceiurile sexuale ale bărbaților în tratament cu medicație pentru DE²

Potrivit unui Sondaj global privind obiceiurile sexuale^*, majoritatea bărbaților cu DE planifică contactul sexual:^†2

În urma sondajului, cele mai importante 2 atribute ale medicației pentru DE au fost:³

• Asigurarea unei erecții rigide (93%)
• Nivel scăzut de reacții adverse (90%)

83% dintre bărbații cu DE planificau contactul sexual în avans.⁴

Dintre cei care planificau un moment specific, 71% planificau contactul sexual cu câteva ore în avans.⁴

Frecvența relațiilor sexuale și utilizarea medicației pentru pacienții cu DE

PDE5I sunt recomandați ca farmacoterapie de primă linie⁵

VIAGRA^®– DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE

VIAGRA^® are un regim de dozare flexibil, doza putând fi ajustată în funcție de nevoile pacientului.¹

VIAGRA^® este disponibilă sub formă de:¹

• Comprimate filmate 25 mg, 50 mg şi 100 mg
• Comprimate orodispersabile (ODT) 50 mg

VIAGRA^® 100 mg intră în acţiune după primele 14 minute de la administrare, cu o durată de acţiune care poate ajunge până la 10 ore.²  Majoritatea bărbaților cu DE au obținut o erecție în 30 de minute, mediana erecției reușite fiind de 36 de minute.³

Frecvenţa maximă de administrare recomandată este o dată pe zi. Dacă VIAGRA^® se administrează în timpul mesei, instalarea efectului se face mai lent decât atunci când seadministrează în condiţii de repaus alimentar.¹

DE și consumul moderat de alcool (ex. 2 pahare de vin a 148 ml/zi)^1,4,5,6

VIAGRA^® nu potenţează efectul hipotensor al cantităţilor moderate de alcool.Pacienţii în tratament cu VIAGRA^® trebuie să consume alcool cu moderaţie, întrucât consumul susţinut de alcool poate diminua temporar capacitatea de a obţine erecţia.

VIAGRA^® ODT se administrează fără apă şi se dizolvă rapid.¹

VIAGRA^® - Grupe speciale de pacienţi

La pacienţii cu insuficienţă renală severă sau insuficienţă hepatică (de exemplu ciroză) clearance-ul sildenafilului este scăzut, trebuie luată în considerare o doză iniţială de 25 mg sildenafil. Pe baza eficacităţii şi tolerabilităţii, doza poate fi crescută treptat până la 50 mg sau 100 mg sildenafil în funcţie de necesitate.¹

Pentru a reduce la minimum posibilitatea apariţiei hipotensiunii arteriale posturale la pacienţii aflaţi sub tratament cu alfa-blocante, pacienţii trebuie să fie stabilizaţi hemodinamic sub tratamentul cu alfablocante înainte de a începe tratamentul cu sildenafil. În plus, trebuie avută în vedere iniţierea tratamentului cu sildenafil cu o doză de 25 mg.¹

Nu este necesară modificarea dozei la vârstnici (≥ 65 ani).¹

VIAGRA^® nu este indicată la persoane cu vârsta sub 18 ani.¹

VIAGRA^® - În asociere cu unele medicamente

NU se administrează concomitent cu nitraţi, cu stimulatori ai guanilatciclazei (riociguat).¹Dozele unice de antiacide (hidroxid de magneziu/ hidroxid de aluminiu) nu au influențat biodisponibilitatea sildenafilului.¹

VIAGRA^® – MECANISM DE ACŢIUNE

Sildenafilul este un medicament administrat pe cale orală pentru tratarea disfuncţiei erectile. În condiţii naturale, în prezenţa stimulării sexuale, sildenafilul reface funcţia erectilă afectată, prin creşterea fluxului sanguin la nivelul penisului.¹

Mecanismul fiziologic responsabil pentru erecţia penisului implică eliberarea de oxid nitric (NO) în corpii cavernoşi în timpul stimulării sexuale. Oxidul de azot activează enzima guanilat–ciclază, care determină creşterea concentraţiilor de guanozin monofosfat ciclic (GMPc), producând o relaxare a musculaturii netede din corpii cavernoşi şi favorizând astfel influxul de sânge.¹

Sildenafilul este un inhibitor puternic şi selectiv al fosfodiesterazei GMPc specifice de tip 5 (PDE5), care este responsabilă de degradarea GMPc în corpii cavernoşi. Sildenafilul influenţează erecţia prin acţiunea sa periferică. Sildenafilul nu are efect relaxant direct asupra ţesutul izolat de corpi cavernoşi umani, dar creşte puternic efectul relaxant al NO asupra acestui ţesut. Când se activează calea NO/GMPc prin stimulare sexuală, inhibarea PDE5 de către sildenafil induce creşterea concentraţiilor GMPc în corpii cavernoşi. De aceea, este necesară stimularea sexuală pentru ca sildenafilul să producă efectul său farmacologic dorit.¹ 

Adaptat după Cruz-Burgos et al. 2021²

Absorbţie

Sildenafilul se absoarbe rapid. După o doză orală administrată în condiţii de repaus alimentar, concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse în 30 –120 minute (cu o medie de 60 minute). Valoarea medie a biodisponibilităţii după administrare orală este de 41% (între 25–63%). După administrare orală, ASC şi Cmax ale sildenafilului cresc proporţional cu doza în intervalul de dozaj recomandat (25 -100 mg).¹

În cazul în care sildenafilul este administrat odată cu alimentele, viteza de absorbţie scade, cu o întârziere medie de 60 minute a Tmax şi o reducere medie de 29% a Cmax.¹

Distribuţie

Volumul mediu de distribuţie la starea de echilibru (Vd) pentru sildenafil este de 105 l, indicând volumul de distribuţie în ţesuturi. După o doză orală unică de 100 mg, media concentraţiei plasmatice totale maxime pentru sildenafil este de aproximativ 440 ng/ml (VC 40%). Deoarece sildenafilul (şi principalul său metabolit circulant, N–demetil) se leagă în proporţie de 96% de proteinele plasmatice, rezultă o medie a concentraţie plasmatice maxime pentru sildenafilul liber de 18 ng/ml (38 nM).¹

Legarea de proteinele plasmatice este independentă de concentraţia totală ale medicamentului. La voluntarii sănătoşi care au utilizat sildenafil (100 mg în doză unică), mai putin de 0,0002% (în medie 188 ng) din doza administrată este prezentă în ejaculat după 90 minute de la administrare.¹

Metabolizare

Sildenafilul este metabolizat în principal de izoenzimele microzomale hepatice CYP3A4 (calea principală) şi CYP2C9 (calea secundară). Prin N–demetilarea sildenafilului rezultă metabolitul circulant principal. Acest metabolit are un profil de selectivitate pentru PDE similar cu al sildenafilului şi o potenţă de inhibare a PDE5 in vitro de aproximativ 50% din cea al medicamentului netransformat. Concentraţiile plasmatice ale acestui metabolit sunt de aproximativ 40% din cele observate la sildenafil. Metabolitul N–demetil este metabolizat în continuare, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 4 ore.¹

Eliminare

Clearance–ul corporal total al sildenafilului este de 41 l/oră, rezultând un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 3–5 ore. După administrare, fie orală, fie intravenoasă, sildenafilul este excretat sub formă de metaboliţi predominant prin materiile fecale (aproximativ 80% din doza administrată oral) şi într–o proporţie mai mică prin urină (aproximativ 13% din doza administrate oral).¹

Profilul de eficacitate şi siguranţă al VIAGRA^® a fost amplu studiat la peste 14.000 de pacienţi din peste 120 de studii clinice (inclusiv 67 studii cu design dublu-orb, controlate cu placebo).¹

Două studii clinice au fost concepute specific pentru a evalua intervalul de timp dintre administrarea dozei de sildenafil şi apariţia erecţiei ca răspuns la stimulul sexual. În studiul în care s-a administrat sildenafil în condiţii de repaus alimentar, pletismografia peniană (RigiScan) a arătat că media de timp pentru obţinerea unei erecţii cu 60% rigiditate (suficientă pentru un contact sexual) a fost de 25 minute (cu un interval de 12 - 37 minute).²

Într-un studiu separat în care s-a utilizat RigiScan, s-a observat că şi la 4-5 ore după administrarea de sildenafil s-a obţinut o erecţie ca răspuns la un stimul sexual.²

În timpul studiilor clinice, sildenafilul a fost administrat la peste 8000 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 19 - 87 ani, aparţinând următoarelor categorii: vârstnici (19,9%), pacienţi cu hipertensiune arterială (30,9%), pacienţi cu diabet zaharat (20,3%), boală cardiacă ischemică (5,8%), hiperlipidemii (19,8%), leziuni ale măduvei spinarii (0,6%), depresie (5,2%), rezecţie transuretrală de prostată (3,7%), prostatectomie radicală (3,3%).²

În studiile efectuate cu doză fixă, procentul pacienţilor care au raportat îmbunătăţirea erecţiei în urma tratamentului a fost de 62% la doza de 25 mg, 74% la doza de 50 mg şi 82% la doza de 100 mg comparativ cu 25% la placebo. În timpul studiilor clinice controlate, frecvenţa renunţării la tratamentul cu sildenafil din cauza reacţiilor adverse a fost mică şi comparabilă cu cea observată la placebo.²

În toate studiile clinice, proporţiile pacienţilor care au raportat îmbunătăţiri în urma tratamentului cu sildenafil au fost de:²

• 84% la pacienţii cu disfuncţie erectilă psihogenă
• 77% la pacienţii cu disfuncţie erectilă mixtă
• 68% la pacienţii cu disfuncţie erectilă organică
• 67% la vârstnici
• 59% la pacienţii cu diabet zaharat
• 69% la pacienţii cu ischemie miocardică
• 68% la pacienţii cu hipertensiune arterială
• 61% la pacienţii cu rezecţie transuretrală de prostată
• 43% la pacienţii cu prostatectomie radicală
• 83% la pacienţii cu traumatisme ale măduvei spinării
• 75% la pacienţii cu depresie

În timpul studiilor pe termen lung s-a observat menţinerea siguranţei şi eficacităţii tratamentului cu sildenafil.²

La bărbații cu DE, VIAGRA® (25 mg, 50 mg și 100 mg) a îmbunătățit în mod semnificativ capacitatea de penetrare, comparativ cu placebo.³

VIAGRA^® a demonstrat o îmbunătățire a capacității de penetrare (IIFE Q3), în funcție de doza administrată

Adaptat după Goldstein I, et al. 1998.

Studiu tip doză-răspuns cu durata de 24 de săptămâni, 532 de bărbați în tratament cu sildenafil (25 mg, 50 mg sau 100 mg) sau placebo.³

VIAGRA^® îmbunătățește în mod semnificativ fluxul sanguin la nivelul penisului⁴

În acest studiu clinic în regim deschis, bărbații cu DE au fost randomizați pentru a li se administra VIAGRA^® (50 mg sau 100 mg), tadalafil 20 mg sau vardenafil 20 mg:⁴

• Criteriul primar de evaluare a inclus analiza post tratament a intervalelor funcției erectile din IIFE 5+1
• VIAGRA^® a demonstrat o îmbunătățire semnificativă a valorii VVS față de tadalafil și vardenafil (criteriul secundar de evaluare)

VIAGRA^® a îmbunătățit semnificativ fluxul sanguin la nivelul penisului, măsurat prin diferențele între valorile VVS de la Vizita 2 la Vizita 3.

Adaptat după Jannini EA, et al. 2009.

Diferențe între valorile VVS la Vizita 3: VIAGRA^® 100 mg comparativ cu vardenafil 20 mg: P=0,040; VIAGRA^® 100 mg comparativ cu VIAGRA® 50 mg: P=0,999; Tadalafil 20 mg comparativ cu VIAGRA^® 50 mg: P=0,008; VIAGRA^® 50 mg comparativ cu vardenafil 20 mg: P=0,042; Tadalafil 20 mg comparativ cu vardenafil 20 mg: P=0,970

Analiza eficacității realizată prin intermediul testului Tukey.

Siguranţa clinică VIAGRA^®

În studiile clinice controlate cu placebo, rata de întrerupere din cauza reacțiilor adverse la VIAGRA^® (2,5%) a fost comparabilă cu placebo (2,3%).⁵

VIAGRA^® este eficientă și tolerată bine în rândul pacienților cu boală cardiovasculară preexistentă.^1,6,7‡§

VIAGRA^® a fost bine tolerată și nu a afectat negativ niciun parametru de exercițiu la bărbații cu boală coronariană și DE.⁶

Nu s-a identificat nicio legătură cauzală între VIAGRA^® și evenimentele CV sau eventuale riscuri de siguranță noi legate de evenimentele CV la pacienții cu afecțiuni CV, hipertensiune arterială sau diabet zaharat.⁶

Consumul de energie de la începutul preludiului şi până la orgasm este aproximativ echivalent cu energia consumată în timpul parcurgerii unei distanţe de 1,6 km în 20 minute.⁷

• Pacienţii cu boli cardiovasculare, stabili post evaluare medicală, se pot bucura de relaţii sexuale normale având un risc scăzut de evenimente adverse de natură cardiacă.Pacienților post infarct miocardic, stabili, care au avut o intervenție de revascularizare* reușită, li se recomandă să reia activitatea sexuală încă din prima săptămână după externare.⁸

Incidența evenimentelor CV și mortalitatea în rândul bărbaților tratați cu VIAGRA^®9

Incidența globală a IM și decesul în 120 de studii clinice cu VIAGRA^® pentru tratamentul pacienților cu DE desfășurate între 1993 și 2002. IM include IM fatal și non-fatal, decesul din cauza BCV include IM fatal și alte decese din cauza BCV⁹

Incidența evenimentelor CV și mortalitatea în rândul bărbaților cu DE tratați cu VIAGRA^® în IMHS. Prin comparație, mortalitatea de orice cauză a fost de 0,53 la 100 de persoane-ani, iar incidența generală a IM a fost de 0,95 la 100 de persoane-ani în rândul a 5054 de bărbați tratați cu placebo în studii clinice în regim dublu-orb, care au fost incluși într-o analiză cumulativă a 124 de studii clinice în regim dublu-orb și deschis⁹||

Adaptat după Jackson G, et al. 2006